RNA’s Secret Life Outside the Cell

the latest tech news, global tech news daily, tech news today, startups, usa tech, asia tech, china tech, eu tech, global tech, in-depth electronics reviews, 24h tech news, 24h tech news, top mobile apps, tech news daily, gaming hardware, big tech news, useful technology tips, expert interviews, reporting on the business of technology, venture capital funding, programing language

Circulating RNAs carry messages for plants and invertebrates. Do they do the same for us?

Biology

RNA’s Secret Life Outside the Cell

By Wynne Parry

November 8, 2013

Circulating RNAs carry messages for plants and invertebrates. Do they do the same for us?

Read Later
the latest tech news, global tech news daily, tech news today, startups, usa tech, asia tech, china tech, eu tech, global tech, in-depth electronics reviews, 24h tech news, 24h tech news, top mobile apps, tech news daily, gaming hardware, big tech news, useful technology tips, expert interviews, reporting on the business of technology, venture capital funding, programing language

For decades, researchers have been finding DNA and its sister, RNA, circulating in the body, outside the safe interior of cells where these molecules do their essential work of storing and translating the code of life. The reasons for these molecular voyages have remained mysterious, but in recent years evidence has accrued that this extracellular RNA may have a different job, at least in some organisms.

RNA, best known to basic biology students for its role in translating genes into proteins, has turned out to be a surprisingly versatile and cosmopolitan molecule. Plants, roundworms, flatworms and insects use RNA to carry signals through their tissues, and perhaps further. Inspired by laboratory studies hinting that RNA may play a role in interactions between organisms, and even different species, Eric Miska, a molecular geneticist at the University of Cambridge, coined the term “social RNA” to describe the molecule’s apparent role in communication both inside and outside organisms.

Global Tech News Daily

Plants and the pests seeking to infect them can deploy RNA against one another. In a paper published in Science in October, researchers describe how a fungus — one responsible for both destroying crops with gray mold and producing the noble rot that flavors dessert wines — protects itself by using its own small RNA molecules to hijack the plants’ RNA defense machinery, silencing genes that would normally fight fungal infections. Discoveries like this point to a role for RNA in the arms race between plants and parasites, one of the potential instances of social RNA, Miska said. “I think it’s quite exciting, but it is early days,” Miska said. “A lot of things need to be discovered yet.”

While RNA’s role in signaling in plants and invertebrates is not fully understood, that role is clearly established. This is not the case for RNA in mammals, including humans. In these species, scientists know these molecules are traveling outside cells, but it is not yet clear whether or not they are a form of communication.

Global Tech News Daily

RNA has been found in a panoply of human body fluids: blood, urine, tears, cerebrospinal fluid, breast milk, amniotic fluid, seminal fluid and others. Moreover, scientists have discovered that small bits of circulating RNA can reflect particular conditions, such as the presence of a cancerous tumor or pregnancy-related disorders. “It’s like opening up a Pandora’s box,” said Xandra Breakefield, a neurogeneticist at Massachusetts General Hospital, of the discovery of circulating RNA. “We didn’t realize all these things were out there.”

While some remain skeptical that extracellular RNA and DNA are anything more than debris, Breakefield and others see a much more exciting prospect: that these might be a newly discovered form of communication among cells that plays a role in human health. For example, some studies suggest that small RNAs act as instructions that help coordinate an immune response or prep cancer cells to invade healthy tissue.

A Silencing Signal

Beginning in the late 1950s, RNA (ribonucleic acid) was cast as a servant to its higher-profile sister DNA (deoxyribonucleic acid), a role that turned out to involve transcribing the genetic code and assembling it into the proteins that build cells and enable them to function. In recent decades, however, RNA’s job description has expanded: It can kick-start chemical reactions, regulate the activity of genes within a cell and now, some suggest, serve as a signal that allows one cell to influence the behavior of others.

About 15 years ago, researchers figured out they could make the roundworm Caenorhabditis elegans twitch by injecting it with complementary strands of RNA that matched the sequence of a gene responsible for a protein in muscle fiber. The arrival of this double-stranded RNA sets off a process that effectively turns off the target gene and, in this case, damages the worm’s muscles.

Scientists have since discovered this type of RNA silencing in many organisms. They believe it helps defend against infection by shutting down the activity of invading viruses, which can temporarily exist as double-stranded RNA. When this double-stranded RNA pops up inside a worm cell, the worm’s molecular machinery uses it as a guide to shut off the viral genes that produced it. This process is called RNA interference, and it also generates an RNA silencing signal that spreads through the worm via a molecular channel. Similar signals have been shown to spread through the bodies of insects, flatworms and plants.

Evidence for social RNA in plants and invertebrates inevitably raises the question: What about us? Like plants and invertebrates, mammals are capable of silencing genes through RNA interference, but this system does not appear to play a major role in our immune system. So far, there is no evidence that mammalian cells can broadcast an RNA silencing signal as worm cells do. But some suspect a separate type of RNA, called microRNA, plays a similar social role in mammals.

Viral Invasion

Plants and invertebrates respond to a potential viral invasion by shutting down the viral genes using a process called RNA interference (RNAi). Mammals, including humans, have the molecular machinery to produce an RNAi response, but they do not appear to use it to defend themselves, relying instead on other defense mechanisms. However, two studies published Oct. 11 in the journal Science suggest mammals can fight viruses with RNAi. In one case, researchers took away a virus’s defense against RNAi, which it was known to use when infecting fruit flies. Normally, the virus kills young mice. But the mice could clear the infection with crippled virus, presumably thanks to RNAi. In the other study, researchers altered mouse embryonic stem cells so they could not produce an enzyme necessary for RNAi. As a result, the cells no longer produced RNA molecules implicated in an RNAi response. However, scientists say this is likely a minor antiviral mechanism in mammals. In plants and invertebrates, the gene silencing signal produced by RNAi can spread from cell to cell. There is no evidence this occurs in mammals.

The microRNA pathway is related to the RNA interference pathway, but microRNAs differ from the molecules involved in RNA interference in a couple of significant ways: MicroRNAs are encoded in the genome and regulate other genes in the same organism. Unlike RNA interference, which silences the genes of an infecting virus, microRNAs turn down expression of genes within the cell in which they are produced.

While the role microRNAs play inside cells is well understood, it is not clear why they are floating around outside them. Some mammalian cells spit out intercellular packages, called vesicles, that are taken up by other cells. In 2007, researchers discovered that mammalian cells can insert RNA, including microRNAs, into these packages. The findings suggest a novel way for one cell to influence the activity of another.

“We know that some cells put a lot of specific RNAs into these vesicles,” Breakefield said. “They are definitely just gobbled up [by other cells], so there is the potential to transfer information in this way.”

It has since turned out that a menagerie of RNAs, other molecules and even pieces of DNA can be found tucked into vesicles, and that vesicles are not microRNA’s only ride. The molecule can circulate through the body bound to proteins, which protect it from the hostile environment outside the cell, and by other means as well.

Evidence and Uncertainty

To understand what circulating microRNAs are up to, scientists must confirm that these molecules are indeed transferred from one cell to another. Because cells produce many microRNAs, it can be difficult to determine where a given microRNA originated. To solve this problem, D. Michiel Pegtel, a cell biologist at VU University Medical Center in Amsterdam, and colleagues turned to a virus, Epstein-Barr. The virus forces infected cells to produce viral microRNAs that help the virus replicate. Since no normal cell would produce viral microRNAs, these are relatively easy to track.

Pegtel and colleagues started with two types of immune cells; B cells, a type of white blood cell, infected with the virus, and dendritic cells, which sense viral invaders and alert other immune cells. The two were separated by a membrane with pores small enough to allow only vesicles to pass through.

The dendritic cells were genetically engineered to glow until microRNAs that the virus had forced the B cells to produce traveled across the barrier and quieted the glowing genes. The results, published in the Proceedings of the National Academy of Sciences in 2010, show that the transfer of the vesicles across the membrane does indeed dim the glowing cells.

However, not everyone is convinced. The results from this and other RNA transfer experiments likely have other explanations, said Thomas Tuschl, a nucleic acid chemist and biochemist at Rockefeller University. The fusion of the vesicle with the cell resembles a viral infection. So Tuschl suspects that something about the fusion process, or perhaps something inside the vesicle, which can carry many different types of molecules, could trigger an immune response within the cell. This in turn could spark changes in the cells that resemble the supposed effect of the arriving RNA, Tuschl said.

Pegtel said that is unlikely. An extra test showed that the viral RNAs would target one of the virus’s own genes if they were placed in the dendritic cell. What’s more, the degree of dimming in the glowing dendritic cells corresponded to the amount of viral RNA-bearing vesicles that bombarded them, he said. Vesicles lacking viral microRNA did not show the dimming effect.

Nonetheless, Tuschl is skeptical of microRNA’s role in intercellular signaling in mammals for other reasons as well. These small RNAs are present at low concentrations, and mammals, unlike plants and invertebrates, have no significant mechanism to amplify an RNA signal. “In general, there is too little of everything to make this an effective signaling mechanism,” Tuschl said.

Others are skeptical too. Mark Kay, a geneticist at Stanford School of Medicine, doesn’t dismiss the possibility that extracellular microRNA serves this purpose, but he is not ready to embrace it. “I try to keep an open mind, but I don’t think it is convincing at this point that the signaling is occurring in mammalian systems,” Kay said.

Even Pegtel is cautious, saying that scientists have a way to go before they can state definitively that circulating RNA causes specific changes upon arriving in cells. Most of the mammalian studies to date have been done in cells growing in test tubes rather than in living mammals. As Pegtel pointed out, these experiments rely on unnatural conditions, such as highly concentrated doses of vesicles and microRNA. He said, “That effect is very artificial.”

The next step, he said, will be to try to show that vesicle-borne RNA has a meaningful effect within the immense complexity of living mammals. “Time will tell.”

A new round of experiments could help to answer the questions and to clarify the role of circulating RNA in human health and disease. The National Institutes of Health announced in August $17 million in funds for 24 research projects focused on understanding extracellular RNA, including microRNA, and using these molecules to diagnose and treat disease.

Breakefield, who received one of the grants, is examining how RNA released by glioblastoma, a highly aggressive form of brain cancer, manipulates surrounding cells to support its own growth. Tuschl, also a grantee, is exploring RNA’s potential use as a marker for autoimmune disease. Through a separate grant, he also hopes to study a potential alternative explanation for the changes in cells that follow the arrival of the RNA-bearing vesicles.

From the NIH’s perspective, evidence already suggests this RNA can act as a signal. But even if traveling RNAs are only debris, they might still have uses as markers for disease and as a means to conscript the vesicles that carry them to deliver drugs to hard-to-reach places, said Danilo Tagle, associate director for special initiatives at the National Center for Advancing Translational Sciences, which is involved in the NIH’s extracellular RNA program.

The implications for cell biology and medicine are overarching, Tagle said. “In a sense we are opening up a new area of research,” he said.

This article was reprinted on Wired.com.

News Related

OTHER NEWS

S10 heeft optreden in eerste halve finale achter de rug

Liveblog Read more »

Tweede Kamer stemt in met verhoging maximale straf doodslag naar 25 jaar

De maximale straf voor doodslag wordt waarschijnlijk verhoogd van 15 naar 25 jaar. Een ruime Tweede Kamermeerderheid is daar dinsdag mee akkoord gegaan, de Eerste Kamer moet nog stemmen. Een belangrijke aanleiding voor de hogere strafmaat is het overlijden van de zestienjarige Humeyra. Read more »

Songfestival-update: S10 denkt dat het goed komt en team Portugal compleet

De eerste halve finale van het Eurovisie Songfestival vanavond belooft een waar muziekfestijn te worden. S10 heeft haar nummer inmiddels al op vijf verschillende momenten kunnen zingen op het podium. Ze heeft er alle vertrouwen in dat ze vanavond de top tien weet te bereiken. De zangeressen van Portugal zijn ondertussen vooral blij dat ze weer samen zijn. Mijn naam is Lara Zevenberg en ik praat je bij over deze Songfestival-dag. Read more »

Songfestival-update: S10 denkt dat het goed komt en Portugal toch samen

De eerste halve finale van het Eurovisie Songfestival vanavond belooft een waar muziekfestijn te worden. S10 heeft haar nummer inmiddels al op vijf verschillende momenten kunnen zingen op het podium. Ze heeft er alle vertrouwen in dat ze vanavond de top tien weet te bereiken. De zangeressen van Portugal zijn ondertussen vooral blij dat ze weer samen zijn. Mijn naam is Lara Zevenberg en ik praat je bij over deze Songfestival-dag. Read more »

Reacties na tijdverlies Van der Poel en Dumoulin

Liveblog Giro Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »

Verdachte van doden Haagse rugbyspeelster zegt zich niets te herinneren

De 42-jarige Ferry T. uit Den Haag zegt zich niets te kunnen herinneren van het doden van een 23-jarige Haagse vrouw waar hij van verdacht wordt. Ook van de momenten daarvoor en daarna weet hij naar eigen zeggen niets meer. Read more »

18 jaar cel en tbs geëist voor doden en in brand steken Haagse rugbyster

Het Openbaar Ministerie (OM) heeft dinsdag een celstraf van achttien jaar en tbs met dwangverpleging geëist tegen Ferry T. (42) uit Den Haag voor het doden van Renée Barendregt. De 23-jarige rugbyster werd in mei vorig jaar gevonden in de bosjes in Scheveningen. Ze was gestoken met een mes en haar lichaam was in brand gestoken. Read more »

Kopgroep strijdt om ritzege en roze, Van der Poel lost uit peloton

Liveblog Giro Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »

Aandeelhouders Philips stemmen tegen bonussen voor directie

De aandeelhouders van Philips hebben dinsdag op de aandeelhoudersvergadering van het bedrijf tegen bonussen voor de topmensen gestemd. Ze zijn niet te spreken over de financiële resultaten van het afgelopen jaar en het debacle met de slaapapneumachines. Het ging om een adviserende stemming. Philips "neemt de feedback mee", zegt het bedrijf. Read more »

Kopgroep strijdt op ritwinst en roze, Van der Poel in peloton

Liveblog Giro Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »

Voor het eerst sinds juli 2021 geen nieuwe mensen met corona op intensive care

Op de intensive cares van de Nederlandse ziekenhuizen zijn in het afgelopen etmaal geen nieuwe mensen met het coronavirus opgenomen. Dat is voor het eerst sinds 7 juli vorig jaar, blijkt dinsdag uit cijfers van het Landelijk Coördinatiecentrum Patiënten Spreiding (LCPS). Read more »

Van der Poel is aan de voet van de Etna roze al virtueel kwijt

Liveblog Giro Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »

Opnieuw minder ziekenhuisopnames en coronabesmettingen

Opnieuw is het aantal mensen dat in het ziekenhuis is opgenomen met een coronabesmetting gedaald. Vorige week werden 259 mensen met COVID-19 opgenomen. Dat is 28 procent minder dan in de week daarvoor (362 opnames). Read more »

Wetenschappers meten door 'monsterbeving' zwaarste schok ooit op Mars

De planeet Mars is vorige week getroffen door een redelijk zware beving. De beving had een kracht van 5.0 en was daarmee de zwaarste schok die ooit op een andere planeet is geregistreerd. Read more »

Geen treinen tussen Utrecht en Amsterdam, ook elders in het land hinder

Tussen Amsterdam en Utrecht is dinsdagochtend geen treinverkeer mogelijk. Dat komt door een aanrijding tussen Abcoude en Breukelen, meldt de NS. Ook elders in het land ondervinden reizigers hinder. Read more »

Carlijn Achtereekte verruilt schaatsploeg voor wielerploeg bij Jumbo-Visma

Carlijn Achtereekte stapt volgende maand bij Jumbo-Visma over van de schaatstak naar de wielerploeg. De olympisch kampioene op de 3.000 meter van 2018 is benieuwd hoe ver ze kan komen in een andere sport. Read more »

Warhol-portret van Marilyn Monroe brengt ruim 184 miljoen euro op bij veiling

Een portret van de Amerikaanse actrice Marilyn Monroe heeft maandag tijdens een veiling van veilinghuis Christie's 195 miljoen dollar (ruim 184 miljoen euro) opgebracht. Andy Warhol is de maker van het werk. Het is de hoogste veilingopbrengst ooit voor een Amerikaans kunstwerk en voor een kunstwerk uit de twintigste eeuw. Read more »

Werkgevers luiden noodklok over financiële situatie: schiet op met herstelfonds

Werkgevers roepen het kabinet op haast te maken met de komst van een herstelfonds voor bedrijven die zijn getroffen door de coronacrisis. Steeds meer ondernemers in vooral de horeca en evenementensector verkeren namelijk in financieel zwaar weer vanwege enorme private en belastingschulden, blijkt uit een rondgang van NU.nl. Read more »

Stijgende huizenprijzen zorgen voor afname financieel risico van hypotheek

Het financiële risico van een hypotheek voor een huis is de afgelopen jaren flink gedaald. De huizenprijzen zijn flink gestegen, terwijl de hypotheken minder snel stegen. Daardoor staan nu veel minder huizen 'onder water', meldt Centraal Bureau voor de Statistiek (CBS). Read more »

IJsheiligen wordt vorstvrij, dus bonenstekjes kunnen al veilig naar buiten

IJsheiligen, de dagen waarin we afscheid kunnen nemen van de vorst, is dit seizoen al warm genoeg om planten in de volle aarde te zetten. De laatste nachtvorst aan de grond was in de nacht van afgelopen zondag op maandag, verwacht Weerplaza. Read more »

Geen officiële oorlogsverklaring, EU-baas moet schuilen

De Russische president Vladimir Poetin heeft maandagochtend tijdens zijn speech op de Dag van de Overwinning geen belangrijke aankondigingen gedaan. Buitenlandminister Wopke Hoekstra bestempelde de speech vooral als "kletskoek". Voorzitter Charles Michel van de raad van Europese regeringsleiders moest op bezoek in Oekraïne schuilen tijdens een Russische raketaanval. Read more »

Zeker één dode en meerdere gewonden door ontspoorde trein bij Wenen

Een ontspoorde trein in de buurt van de Oostenrijkse hoofdstad Wenen heeft aan zeker één persoon het leven gekost. Dat meldt het Oostenrijkse persbureau APA op basis van een woordvoerder van het Oostenrijkse Rode Kruis. Daarnaast raakten enkele mensen gewond. Read more »

Automobilist wordt verdacht van doodslag na ongeluk met twee doden in Alblasserdam

De 24-jarige automobilist die vorige week werd opgepakt na een ongeluk in Alblasserdam waarbij twee jonge vrouwen op een scooter omkwamen, wordt verdacht van doodslag. Dit bevestigt een woordvoerder van het Openbaar Ministerie (OM) na berichtgeving van Rijnmond. De man moet twee weken langer vastzitten, bepaalde de rechter-commissaris maandag. Read more »

Politie zoekt man in verband met doden na woningbrand Geldermalsen

De politie gaat ervan uit dat de twee personen die na een woningbrand in Geldermalsen werden gevonden, slachtoffer zijn geworden van een misdrijf. In verband met het incident wordt "dringend gezocht" naar een man in een zwarte Renault Megane. Read more »

Politie gaat uit van misdrijf bij fatale brand Geldermalsen, zoekt naar man in auto

De politie gaat ervan uit dat de twee personen die na een woningbrand in Geldermalsen werden gevonden, slachtoffer zijn geworden van een misdrijf. In verband met de fatale woningbrand wordt "dringend gezocht" naar een man in een zwarte Renault Megane. De politie roept op deze man niet zelf te benaderen, maar direct 112 te bellen. Read more »

Russische tv-gidsen lieten voor speech van Poetin antioorlogsberichten zien

Digitale televisiegidsen van Russische tv-aanbieders werden maandagochtend gehackt, meldt het Russische persbureau Interfax. Dat gebeurde voordat de Russische president Poetin zijn speech hield. Klanten van aanbieders delen foto's waarop te zien is hoe de tv-gidsen antioorlogsberichten tonen in plaats van de programmering. Read more »

Voormalig Eredivisie-speler Jody Lukoki op 29-jarige leeftijd overleden

Voormalig Eredivisie-speler Jody Lukoki is overleden. De oud-aanvaller van onder meer Ajax, PEC Zwolle en FC Twente was 29 jaar. Read more »

Waterbeheerders nemen meer maatregelen tegen aanhoudende droogte

Rijkswaterstaat en de waterschappen nemen deze week meer maatregelen tegen de droogte. De komende twee weken wordt het namelijk warmer, terwijl er nog steeds nauwelijks regen wordt verwacht. Read more »

Automobilist verdacht van doodslag na ongeluk met twee doden in Alblasserdam

De 24-jarige automobilist die vorige week werd opgepakt na een ongeluk in Alblasserdam waarbij twee jonge vrouwen op een scooter omkwamen, wordt verdacht van doodslag. Dit bevestigt een woordvoerder van het Openbaar Ministerie (OM) na berichtgeving van Rijnmond. De man wordt maandag voorgeleid. Read more »

Stel hier al je vragen over de Europese Unie

Moet de Europese Unie altijd verder integreren? Wat hebben wij eraan als er meer landen bij de EU komen? Hoeveel macht heeft de EU nou eigenlijk? Wat voor vragen heb jij nog over de Europese Unie? Stel ze hier, en dan komt EU-expert Adriaan Schout van het Instituut Clingendael vanaf 13.00 uur de vragen beantwoorden. Read more »

Grote aankondigingen in Poetins speech op Dag van de Overwinning blijven uit

De Russische president Vladimir Poetin heeft maandagochtend geen belangrijke aankondigingen gedaan tijdens zijn speech op de Dag van de Overwinning, de dag waarop Rusland elk jaar de zege op de nazi's in de Tweede Wereldoorlog viert. Read more »

Weerbericht: Na een frisse start in het hele land veel zon

Maandag begint fris. Op sommige plekken kan de temperatuur zelfs dalen tot het vriespunt. Maar overdag schijnt de zon in het hele land uitbundig. Read more »

Nachtelijk daltarief voor stroom wordt steeds onlogischer door zonne-energie

De meeste Nederlanders betalen 's nachts en in het weekend een daltarief voor hun stroomgebruik, maar door de snelle groei van zonne-energie wordt dat steeds minder logisch. Op de groothandelsmarkt voor elektriciteit is de stroomprijs overdag al lager dan in de nacht, blijkt uit een analyse van NU.nl. Read more »

Vier mannen aangehouden voor schietpartij vanuit auto Rotterdam

Op de Geuzenlaan in Rotterdam is zondagavond even voor middernacht vanuit een auto geschoten op een andere wagen. Daarbij is volgens de politie "hoogstwaarschijnlijk" een van de inzittenden gewond geraakt. Read more »

Zeker zestig burgerdoden bij Russisch bombardement op school in Luhansk

Zeker zestig mensen zijn omgekomen bij een Russisch bombardement op een school in het dorp Bilohorivka in de regio Luhansk. Dat bevestigt de Oekraïense president Volodymyr Zelensky in zijn dagelijkse videoboodschap. Ruim negentig burgers gebruikten de school als schuilplek. Read more »

Verstappen houdt Leclerc af in spannende slotfase en wint GP van Miami

Max Verstappen heeft zondag de eerste Formule 1 Grand Prix in Miami gewonnen. De Nederlander hield in een spannende slotfase Charles Leclerc in de Ferrari af en liep zo acht punten in op de WK-leider. Zijn achterstand op de Monegask bedraagt nu nog negentien punten. Read more »

Leclerc weer vlakbij leider Verstappen na safetycar in Miami

Liveblog F1 Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »

Safety car op de baan na botsing tussen Norris en Gasly

Liveblog F1 Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »

Geen herstel van politieke band Omtzigt en politici na toeslagenschandaal

Tweede Kamerlid Pieter Omtzigt noemt zijn relatie met ministers Kajsa Ollongren (Defensie) en premier Mark Rutte 'moeilijk'. Sinds het toeslagenschandaal zijn er geen gesprekken meer gevoerd om de band tussen de politici te herstellen. Dat zegt Omtzigt zondag in het interviewprogramma College Tour met Twan Huys. Read more »

Verstappen begint van derde plek aan Grand Prix Miami

Liveblog F1 Deze inhoud kan helaas niet worden getoond Wij hebben geen toestemming voor de benodigde cookies. Aanvaard de cookies om deze inhoud te bekijken.Wijzig cookie-instellingen Read more »